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L’hôtel de maître est situé sur l’emplacement d’une partie du grand hôtel construit par la famille Tour et Taxis au XVè siècle, époque où le Sablon regroupait la plupart des hôtels particuliers de l’aristocratie bruxelloise. En 1827, d’importantes restructurations furent entreprises afin d’y aménager une Nonciature, autrement dit l’Ambassade du Vatican, offrant un décor néoclassique prestigieux. Un escalier d’honneur ainsi que trois salons et une chapelle furent créés. L’hôtel fut habité par le cardinal Pecci, nonce apostolique à Bruxelles, qui devint ensuite pape sous le nom de Léon XIII. Le cardinal Gonella, également nonce apostolique, lui succéda dans l’immeuble. Vers le milieu du XIXè siècle, l’hôtel de la Nonciature fut ensuite vendu à la famille De Mot dont un des fils, Emile De Mot, fut bourgmestre de Bruxelles et habita l’immeuble pendant toute sa vie. Pendant plus ou moins 30 ans l’immeuble fut ensuite occupé par un brocanteur qui ne ménagea pas le bien très convenablement, ce qui nécessita des travaux de restauration considérables, supervisés par la Commission des Monuments et Sites, afin de lui rendre son lustre d’antan et de le rétablir dans l’état où il se trouvait en 1827.